Hindistan yarımadasında kala-azar kimi tanınan visseral leyşmanioz (VL), bayraqlı protozoa Leyşmaniya tərəfindən törədilən və vaxtında müalicə edilmədikdə ölümcül ola bilən parazitar xəstəlikdir. Qum milçəyi Phlebotomus argentipes, Cənub-Şərqi Asiyada VL-nin təsdiqlənmiş yeganə vektorudur və burada sintetik insektisid olan qapalı qalıq çiləmə üsulu (IRS) ilə idarə olunur. VL nəzarət proqramlarında DDT-nin istifadəsi qum milçəklərində müqavimətin inkişafına səbəb olub, buna görə də DDT insektisid alfa-sipermetrin ilə əvəz olunub. Lakin, alfa-sipermetrin DDT-yə bənzər şəkildə təsir göstərir, buna görə də qum milçəklərində müqavimət riski bu insektisidlə təkrar təmasdan qaynaqlanan stress altında artır. Bu tədqiqatda, CDC şüşə bioanalizindən istifadə edərək vəhşi ağcaqanadların və onların F1 nəslinin həssaslığını qiymətləndirdik.
Hindistanın Bihar əyalətinin Muzaffarpur rayonundakı 10 kənddən ağcaqanad topladıq. Səkkiz kənd yüksək potensiallı ağcaqanadlardan istifadə etməyə davam etdi.sipermetrinQapalı məkanlarda çiləmə üçün bir kənd qapalı məkanlarda çiləmə üçün yüksək təsirli sipermetrindən istifadəni dayandırdı və bir kənd heç vaxt qapalı məkanlarda çiləmə üçün yüksək təsirli sipermetrindən istifadə etmədi. Toplanan ağcaqanadlar müəyyən bir müddət ərzində (40 dəqiqə ərzində 3 μq/ml) əvvəlcədən müəyyən edilmiş diaqnostik dozaya məruz qaldı və 24 saat sonra nakodaun nisbəti və ölüm halları qeydə alındı.
Vəhşi ağcaqanadların öldürülmə nisbəti 91,19%-dən 99,47%-ə, F1 nəsillərininki isə 91,70%-dən 98,89%-ə qədər dəyişib. Təsirə məruz qaldıqdan iyirmi dörd saat sonra vəhşi ağcaqanadların ölüm nisbəti 89,34%-dən 98,93%-ə, F1 nəsillərininki isə 90,16%-dən 98,33%-ə qədər dəyişib.
Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, P. argentipes-də müqavimət inkişaf edə bilər ki, bu da aradan qaldırıldıqdan sonra nəzarəti qorumaq üçün davamlı monitorinq və sayıqlığa ehtiyac olduğunu göstərir.
Hindistan yarımadasında kala-azar kimi tanınan visseral leyşmanioz (VL), bayraqlı protozoa Leyşmaniya tərəfindən törədilən və yoluxmuş dişi qum milçəklərinin (Diptera: Myrmecophaga) dişləməsi yolu ilə ötürülən parazitar xəstəlikdir. Qum milçəkləri Cənub-Şərqi Asiyada VL-nin təsdiqlənmiş yeganə vektorudur. Hindistan VL-ni aradan qaldırmaq məqsədinə çatmağa yaxındır. Lakin, aradan qaldırıldıqdan sonra aşağı insident nisbətlərini qorumaq üçün potensial ötürülmənin qarşısını almaq üçün vektor populyasiyasını azaltmaq vacibdir.
Cənub-Şərqi Asiyada ağcaqanadlara qarşı mübarizə sintetik insektisidlərdən istifadə edərək qapalı məkanda qalıq püskürtmə (QPP) yolu ilə həyata keçirilir. Gümüşayaqlıların gizli istirahət davranışı onu qapalı məkanda qalıq püskürtmə yolu ilə insektisidlərə qarşı mübarizə üçün uyğun bir hədəf halına gətirir [1]. Hindistanda Milli Malyariya Nəzarət Proqramı çərçivəsində dixlordifeniltrixloretanın (DDT) qapalı məkanda qalıq püskürtməsi ağcaqanad populyasiyalarının nəzarətində və VL hallarının əhəmiyyətli dərəcədə azaldılmasında əhəmiyyətli təsirlərə səbəb olmuşdur [2]. VL-nin bu planlaşdırılmamış nəzarəti, Hindistan VL-nin Aradan Qaldırılması Proqramını qapalı məkanda qalıq püskürtməni gümüşayaqlılara qarşı mübarizənin əsas metodu kimi qəbul etməyə sövq etdi. 2005-ci ildə Hindistan, Banqladeş və Nepal hökumətləri 2015-ci ilə qədər VL-nin aradan qaldırılması məqsədi ilə anlaşma memorandumu imzaladılar [3]. Vektor nəzarəti və insan hallarının sürətli diaqnozu və müalicəsini əhatə edən aradan qaldırma səyləri, 2015-ci ilə qədər konsolidasiya mərhələsinə daxil olmağı hədəfləyirdi və bu hədəf sonradan 2017-ci ilə, daha sonra isə 2020-ci ilə qədər yenidən işlənmişdir.[4] Laqeyd edilmiş tropik xəstəliklərin aradan qaldırılması üçün yeni qlobal yol xəritəsi 2030-cu ilə qədər VL-nin aradan qaldırılmasını əhatə edir.[5]
Hindistan BCVD-nin aradan qaldırılmasından sonrakı mərhələyə qədəm qoyduğu üçün beta-sipermetrinə qarşı əhəmiyyətli dərəcədə müqavimətin inkişaf etməməsini təmin etmək vacibdir. Müqavimətin səbəbi həm DDT-nin, həm də sipermetrinin eyni təsir mexanizminə malik olmasıdır, yəni onlar VGSC zülalını hədəf alırlar[21]. Beləliklə, qum milçəklərində müqavimətin inkişaf riski yüksək güclü sipermetrinə müntəzəm məruz qalma nəticəsində yaranan stress səbəbindən arta bilər. Buna görə də, bu insektisidlərə davamlı potensial qum milçək populyasiyalarını izləmək və müəyyən etmək vacibdir. Bu kontekstdə, bu tədqiqatın məqsədi Chaubey və digərləri tərəfindən müəyyən edilmiş diaqnostik dozalar və məruz qalma müddətlərindən istifadə edərək vəhşi qum milçəklərinin həssaslıq vəziyyətini izləmək idi. [20] Hindistanın Bihar əyalətinin Muzaffarpur rayonunun müxtəlif kəndlərindən P. argentipes-i araşdırdılar və bu kəndlər sipermetrinlə müalicə olunmuş qapalı çiləmə sistemlərindən (davamlı IPS kəndləri) davamlı istifadə edirdilər. Sipermetrinlə işlənmiş qapalı çiləmə sistemlərindən istifadəni dayandırmış (keçmiş IPS kəndləri) və heç vaxt sipermetrinlə işlənmiş qapalı çiləmə sistemlərindən istifadə etməyən (IPS olmayan kəndlər) kəndlərdən vəhşi P. argentipes-in həssaslıq statusu CDC şüşə bioanalizi istifadə edilərək müqayisə edildi.
Tədqiqat üçün on kənd seçildi (Şəkil 1; Cədvəl 1), bunlardan səkkizində sintetik piretroidlərin (hipermetrin; davamlı hipermetrin kəndləri kimi təyin olunur) davamlı qapalı məkanda püskürtmə tarixçəsi var idi və son 3 ildə VL halları (ən azı bir hal) qeydə alınmışdı. Tədqiqatda qalan iki kənddən beta-sipermetrinin qapalı məkanda püskürtməsini tətbiq etməyən bir kənd (qapalı məkanda püskürtmə olmayan kənd) nəzarət kəndi, beta-sipermetrinin fasilələrlə qapalı məkanda püskürtməsini tətbiq edən digər kənd (fasilələrlə qapalı məkanda püskürtmə kəndi/əvvəllər qapalı məkanda püskürtmə kəndi) nəzarət kəndi seçildi. Bu kəndlərin seçimi Səhiyyə Departamenti və Qapalı məkanda püskürtmə Qrupu ilə əlaqələndirilməyə və Muzaffarpur rayonunda Qapalı məkanda püskürtmə Mikro Fəaliyyət Planının təsdiqlənməsinə əsaslanırdı.
Tədqiqata daxil olan kəndlərin yerlərini göstərən Müzəffərpur rayonunun coğrafi xəritəsi (1–10). Tədqiqat yerləri: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Xəritə QGIS proqram təminatı (3.30.3 versiyası) və Open Assessment Shapefile istifadə edilərək hazırlanmışdır.
Ekspozisiya təcrübələri üçün şüşələr Chaubey və digərlərinin [20] və Denlinger və digərlərinin [22] metodlarına uyğun olaraq hazırlanmışdır. Qısaca desək, təcrübədən bir gün əvvəl 500 ml şüşə şüşələr hazırlanmış və şüşələrin daxili divarı göstərilən insektisidlə örtülmüşdür (α-sipermetrinin diaqnostik dozası 3 μq/ml idi), şüşələrin dibinə, divarlarına və qapağına insektisid məhlulu (2,0 ml) tətbiq edilmişdir. Daha sonra hər şüşə mexaniki diyircəkdə 30 dəqiqə qurudulmuşdur. Bu müddət ərzində asetonun buxarlanması üçün qapağı yavaşca açın. 30 dəqiqə quruduqdan sonra qapağı çıxarın və bütün aseton buxarlanana qədər şüşəni fırladın. Daha sonra şüşələr bir gecədə qurudulmaq üçün açıq saxlanılmışdır. Hər təkrar test üçün nəzarət kimi istifadə edilən bir şüşə 2,0 ml asetonla örtülmüşdür. Bütün şüşələr Denlinger və digərləri və Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı [22, 23] tərəfindən təsvir edilən prosedura uyğun olaraq müvafiq təmizlənmədən sonra təcrübələr boyunca təkrar istifadə edilmişdir.
İnsektisid hazırlandıqdan sonrakı gün, qəfəslərdən flakonlarda 30-40 vəhşi ağcaqanad (ac dişi) çıxarıldı və hər flakona yavaşca üfürüldü. Hər bir insektisidlə örtülmüş şüşə üçün, o cümlədən nəzarət üçün təxminən eyni sayda milçək istifadə edildi. Bunu hər kənddə ən azı beş-altı dəfə təkrarlayın. İnsektisidlə 40 dəqiqə təmasdan sonra vurulan milçəklərin sayı qeydə alındı. Bütün milçəklər mexaniki aspiratorla tutuldu, incə torla örtülmüş pint karton qablara yerləşdirildi və təmizlənməmiş koloniyalarla eyni rütubət və temperatur şəraitində eyni qida mənbəyi (30% şəkər məhlulunda isladılmış pambıq topları) ilə ayrı bir inkubatora yerləşdirildi. Ölüm halları insektisidlə təmasdan 24 saat sonra qeydə alındı. Növlərin kimliyini təsdiqləmək üçün bütün ağcaqanadlar parçalandı və müayinə edildi. Eyni prosedur F1 nəsil milçəkləri ilə də aparıldı. Nokaut və ölüm nisbətləri təmasdan 24 saat sonra qeydə alındı. Nəzarət şüşələrində ölüm nisbəti < 5% olarsa, təkrarlarda ölüm korreksiyası aparılmadı. Əgər nəzarət şüşəsində ölüm nisbəti ≥ 5% və ≤ 20% olarsa, həmin replikanın test şüşələrində ölüm nisbəti Abbott düsturu ilə korreksiya edilmişdir. Əgər nəzarət qrupunda ölüm nisbəti 20%-i keçərsə, bütün test qrupu atılmışdır [24, 25, 26].
Vəhşi şəkildə tutulan P. argentipes ağcaqanadlarının orta ölüm nisbəti. Xəta zolaqları ortalamanın standart səhvlərini təmsil edir. İki qırmızı üfüqi xəttin qrafiklə kəsişməsi (müvafiq olaraq 90% və 98% ölüm) müqavimətin inkişaf edə biləcəyi ölüm pəncərəsini göstərir.[25]
Vəhşi şəkildə tutulan P. argentipes-in F1 nəslinin orta ölüm nisbəti. Xəta zolaqları orta qiymətin standart səhvlərini təmsil edir. İki qırmızı üfüqi xətt ilə kəsişən əyrilər (müvafiq olaraq 90% və 98% ölüm) müqavimətin inkişaf edə biləcəyi ölüm diapazonunu təmsil edir[25].
Nəzarət/IRS olmayan kənddəki (Manifulkaha) ağcaqanadların insektisidlərə qarşı yüksək həssaslıq göstərdiyi aşkar edilmişdir. Vəhşi vəziyyətdə tutulan ağcaqanadların yıxılmasından və məruz qalmasından 24 saat sonra orta ölüm nisbəti (±SE) müvafiq olaraq 99.47 ± 0.52% və 98.93 ± 0.65%, F1 nəslinin orta ölüm nisbəti isə müvafiq olaraq 98.89 ± 1.11% və 98.33 ± 1.11% olmuşdur (Cədvəl 2, 3).
Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, gümüşü ayaqlı qum milçəkləri piretroid (SP) α-sipermetrinin müntəzəm istifadə edildiyi kəndlərdə sintetik piretroid (SP) α-sipermetrinə qarşı müqavimət göstərə bilər. Bunun əksinə olaraq, IRS/nəzarət proqramı ilə əhatə olunmayan kəndlərdən toplanan gümüşü ayaqlı qum milçəklərinin yüksək həssaslığa malik olduğu aşkar edilmişdir. Vəhşi qum milçəkləri populyasiyalarının həssaslığının monitorinqi istifadə olunan insektisidlərin effektivliyini izləmək üçün vacibdir, çünki bu məlumat insektisid müqavimətinin idarə olunmasına kömək edə bilər. Bu insektisiddən istifadə edən IRS-in tarixi seleksiya təzyiqi səbəbindən Biharın endemik ərazilərindən olan qum milçəklərində müntəzəm olaraq yüksək səviyyədə DDT müqaviməti bildirilmişdir [1].
P. argentipes-in piretroidlərə qarşı yüksək həssaslığa malik olduğunu aşkar etdik və Hindistan, Banqladeş və Nepalda aparılan sahə sınaqları göstərdi ki, IRS sipermetrin və ya deltametrin ilə birlikdə istifadə edildikdə yüksək entomoloji effektivliyə malikdir [19, 26, 27, 28, 29]. Bu yaxınlarda Roy və digərləri [18] Nepalda P. argentipes-in piretroidlərə qarşı müqavimət inkişaf etdirdiyini bildirdilər. Sahə həssaslığı üzrə tədqiqatımız göstərdi ki, IRS-ə məruz qalmayan kəndlərdən toplanan gümüşü ayaqlı qum milçəkləri yüksək həssaslığa malikdir, lakin aralıq/keçmiş IRS və davamlı IRS kəndlərindən toplanan milçəklər (ölüm nisbəti məruz qaldıqdan 24 saat sonra 89,34% ölüm nisbətinə malik olan Anandpur-Haruni qum milçəkləri istisna olmaqla, 90%-dən 97%-ə qədər dəyişib) yüksək effektiv sipermetrinə qarşı müqavimət göstərib [25]. Bu müqavimətin inkişafının mümkün səbəblərindən biri, endemik ərazilərdə/bloklarda/kəndlərdə kala-azar epidemiyalarının idarə olunması üçün standart prosedurlar olan qapalı rutin çiləmə (IRS) və hallara əsaslanan yerli çiləmə proqramları tərəfindən göstərilən təzyiqdir (Epidemiyanın Tədqiqi və İdarə Edilməsi üçün Standart Əməliyyat Proseduru [30]. Bu tədqiqatın nəticələri yüksək effektiv sipermetrinə qarşı selektiv təzyiqin inkişafının erkən əlamətlərini təqdim edir. Təəssüf ki, CDC şüşə bioanalizi istifadə edilərək əldə edilən bu bölgə üçün tarixi həssaslıq məlumatları müqayisə üçün mövcud deyil; əvvəlki bütün tədqiqatlar ÜST-nin insektisidlə hopdurulmuş kağızından istifadə edərək P. argentipes həssaslığını izləyib. ÜST test zolaqlarındakı insektisidlərin diaqnostik dozaları malyariya vektorlarına (Anopheles gambiae) qarşı istifadə üçün tövsiyə olunan insektisid konsentrasiyalarıdır və bu konsentrasiyaların qum milçəklərinə tətbiqi aydın deyil, çünki qum milçəkləri ağcaqanadlardan daha az uçur və bioanalizdə substratla təmasda daha çox vaxt keçirir [23].
Sintetik piretroidlər 1992-ci ildən bəri Nepalın VL endemik ərazilərində qum milçəyinə qarşı mübarizə üçün SPs alfa-sipermetrin və lambda-sihalotrin ilə növbələşərək istifadə olunur [31], deltametrin isə 2012-ci ildən bəri Banqladeşdə də istifadə olunur [32]. Sintetik piretroidlərin uzun müddət istifadə edildiyi ərazilərdə gümüşüayaqlı qum milçəklərinin vəhşi populyasiyalarında fenotipik müqavimət aşkar edilmişdir [18, 33, 34]. Hind qum milçəyinin vəhşi populyasiyalarında sinonim olmayan bir mutasiya (L1014F) aşkar edilmişdir və DDT-yə müqavimətlə əlaqələndirilmişdir ki, bu da piretroid müqavimətinin molekulyar səviyyədə yarandığını göstərir, çünki həm DDT, həm də piretroid (alfa-sipermetrin) həşərat sinir sistemində eyni geni hədəf alır [17, 34]. Buna görə də, eradikasiya və eradikasiyadan sonrakı dövrlərdə sipermetrinə həssaslığın sistematik qiymətləndirilməsi və ağcaqanad müqavimətinin monitorinqi vacibdir.
Bu tədqiqatın potensial məhdudiyyəti ondan ibarətdir ki, biz həssaslığı ölçmək üçün CDC flakon bioanalizindən istifadə etmişik, lakin bütün müqayisələrdə ÜST bioanaliz dəsti istifadə edərək əvvəlki tədqiqatların nəticələri istifadə edilmişdir. İki bioanalizin nəticələri birbaşa müqayisə edilə bilməz, çünki CDC flakon bioanalizi diaqnostik dövrün sonunda dekompensasiyanı ölçür, ÜST dəsti bioanalizi isə məruz qalmadan 24 və ya 72 saat sonra ölümü ölçür (sonuncu yavaş təsirli birləşmələr üçün) [35]. Digər potensial məhdudiyyət bu tədqiqatda IRS kəndlərinin sayının bir IRS olmayan və bir IRS olmayan/keçmiş IRS kəndi ilə müqayisədə olmasıdır. Bir rayonun fərdi kəndlərində müşahidə edilən ağcaqanad vektor həssaslıq səviyyəsinin Bihardakı digər kənd və rayonlardakı həssaslıq səviyyəsini təmsil etdiyini düşünə bilmərik. Hindistan lösemi virusunun aradan qaldırılmasından sonrakı mərhələyə qədəm qoyduğu üçün müqavimətin əhəmiyyətli dərəcədə inkişafının qarşısını almaq vacibdir. Müxtəlif rayonlardan, bloklardan və coğrafi ərazilərdən olan qum milçəyi populyasiyalarında müqavimətin sürətli monitorinqi tələb olunur. Bu tədqiqatda təqdim olunan məlumatlar ilkindir və aşağı qum milçəyi populyasiyalarını qorumaq və lösemi virusunun aradan qaldırılmasını dəstəkləmək üçün vektor nəzarət proqramlarını dəyişdirməzdən əvvəl bu ərazilərdə P. argentipes-in həssaslıq statusu haqqında daha konkret bir fikir əldə etmək üçün Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı [35] tərəfindən dərc edilmiş identifikasiya konsentrasiyaları ilə müqayisə edilməklə təsdiqlənməlidir.
Leykoz virusunun vektoru olan ağcaqanad P. argentipes, yüksək effektiv sipermetrinə qarşı müqavimətin erkən əlamətlərini göstərməyə başlaya bilər. Vektor nəzarəti müdaxilələrinin epidemioloji təsirini qorumaq üçün P. argentipes-in vəhşi populyasiyalarında insektisid müqavimətinin müntəzəm monitorinqi vacibdir. Hindistanda insektisid müqavimətini idarə etmək və leykoz virusunun aradan qaldırılmasını dəstəkləmək üçün müxtəlif təsir rejimlərinə malik insektisidlərin növbələşdirilməsi və/və ya yeni insektisidlərin qiymətləndirilməsi və qeydiyyatı zəruridir və tövsiyə olunur.
Yayımlanma vaxtı: 17 Fevral 2025