PestisidKənd təsərrüfatı, baytarlıq elmi və ictimai səhiyyə üçün vacib olan xəstəlik daşıyıcı artropodlarda müqavimət qlobal vektor nəzarəti proqramları üçün ciddi təhlükə yaradır. Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, qan sorucu artropod vektorları 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaz (tirozin metabolik yolundakı ikinci ferment olan HPPD) inhibitorları olan qanı qəbul edərkən yüksək ölüm nisbətinə malikdir. Bu tədqiqatda β-triketon herbisidlərindəki HPPD inhibitorlarının malyariya kimi ənənəvi xəstəlikləri ötürənlər, denqe qızdırması və Zika virusu kimi yeni yoluxucu xəstəliklər və oropuçe virusu və ursutu virusu kimi yeni virus təhdidləri də daxil olmaqla üç əsas ağcaqanad vektor növünə qarşı effektivliyi araşdırılmışdır.Bu növlərə həm piretroidlərə həssas, həm də piretroidlərə davamlı ağcaqanadlar daxil idi.
Yalnız nitizidon (mezotrion, sulfadiazin və ya tiametoksam deyil) qansoran ağcaqanadlar müalicə olunmuş səthlərlə təmasda olduqda əhəmiyyətli ağcaqanad nəzarəti aktivliyi nümayiş etdirdi. İnsektisidlərə həssas Anopheles gambiae ağcaqanadları və çoxsaylı müqavimət mexanizmlərinə malik ağcaqanad ştammları arasında nitizidona qarşı həssaslıqda heç bir əhəmiyyətli fərq aşkar edilmədi. Birləşmə, sınaqdan keçirilmiş hər üç ağcaqanad növünə qarşı ardıcıl effektivlik nümayiş etdirdi və bu da əsas xəstəlik vektorlarına qarşı geniş spektrli aktivliyə işarə edir.
Bu tədqiqat göstərir ki, nitizidon qan həzm prosesini hədəf alan mövcud İnsektisid Müqaviməti Fəaliyyət Komitəsinin (IRAC) təsnifatlarından fərqli olaraq yeni bir təsir mexanizminə malikdir. Nitizidonun davamlı ştammlara qarşı effektivliyi və müalicə olunmuş ağcaqanad torları və qapalı məkanlarda insektisid çiləmə kimi mövcud vektor nəzarət tədbirləri ilə inteqrasiya potensialı onu malyariya, denge qızdırması, Zika virusu xəstəliyi və digər yeni yaranan virus xəstəliklərinin qarşısının alınması və nəzarət strategiyalarının genişləndirilməsi üçün ideal namizədə çevirir.
Maraqlıdır ki, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının standart bioanalizləri qan əmən ağcaqanadlar üçün ölümcül olmayan insektisidlərin ayrı-seçkilik konsentrasiyalarını yoxlamaq üçün yalnız şəkərlə qidalanan ağcaqanadlardan istifadə edir.[38] Bu, qan əmən və qan əmməyən ağcaqanadlar arasında effektiv dozalardakı potensial fərqlərin nəzərə alınmasının vacibliyini vurğulayır ki, bu da qalıq effektivliyə və müqavimətin inkişafına təsir göstərə bilər. Ayrı-seçkilik dozaları (DD) adətən qan əmən ağcaqanadlar üçün LD99 dəyərlərinə əsasən müəyyən edilsə də, həşərat fiziologiyasındakı fərqlər onların həssaslığına təsir göstərə bilər və buna görə də yalnız qan əmən ağcaqanadların sınaqdan keçirilməsi müqavimət səviyyələrinin diapazonunu tam əks etdirməyə bilər.
Bu tədqiqat, ağcaqanadın divara enməsini simulyasiya edən və uzunmüddətli insektisidlərlə (IRS) qapalı mühitdə müalicə üçün hədəf kimi xidmət edən qansorma testində üç ağcaqanad növünün - Anopheles gambiae, Aedes aegypti və Culex quinquefasciatus-un effektivliyinə yönəlmişdir. Bütün dişi ağcaqanadlar nitizidonla örtülmüş səthlərlə təmasda öldürülmüşdür, lakin digər HPPD β-triketon inhibitorları ilə yox. HPPD inhibitorlarının ağcaqanad ayaqları tərəfindən mənimsənilməsi insektisid müqavimətinin aradan qaldırılması və vektor nəzarətinin yaxşılaşdırılması üçün perspektivli bir strategiyadır. Bu tədqiqat, mövcud insektisid spreylərinə alternativ olaraq uzunmüddətli insektisidlərlə qapalı mühitdə müalicə üçün nitizidonun daha da tədqiqi və inkişafına ehtiyac olduğunu dəstəkləyir.
Nitizidonun xarici insektisid kimi effektivliyini qiymətləndirmək üçün üç üsul müqayisə edildi. Topikal tətbiq, həşərat ayağı tətbiqi və şüşə tətbiqi ilə aparılan testlər, eləcə də tətbiq üsulu, insektisid çatdırılma metodu və məruz qalma müddəti arasındakı fərqlər təhlil edildi.
Lakin, ən yüksək dozada Yeni Orlean və Muxza arasında ölüm nisbətlərindəki fərqə baxmayaraq, bütün digər konsentrasiyalar 24 saatdan sonra Muxzaya (rezistent) nisbətən Yeni Orleanda (həssas) daha təsirli olmuşdur.
İnnovativ vektor nəzarət strategiyalarını araşdırmaq üçün yeni insektisid birləşmələrinin kəşf edilməsinə ümidverici bir yanaşma, sinir sisteminin və detoksifikasiya genlərinin ənənəvi hədəflərindən kənara çıxaraq həşəratların qansorma mexanizmlərini də əhatə etmək üçün tədqiqatları genişləndirməkdir. Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, nitizidon qansoran həşəratlar tərəfindən qəbul edildikdən və ya topikal tətbiqdən sonra (həlledici istifadə edərək) epidermal udulduqdan sonra zəhərlidir.
Birdən çox aşkarlama metodundan əldə edilən məlumatların inteqrasiyası insektisid effektivliyinin qiymətləndirilməsinin etibarlılığını artıra bilər. Bununla belə, nəzərə alınmalıdır ki, nəzərdən keçirilən üç metoddan topikal tətbiq metodu real sahə şəraitinin ən az təmsilçisidir. Sulu məhluldan istifadə edərək ağcaqanadların döş qəfəsinə insektisidlərin birbaşa tətbiqi, Anopheles gambiae sl. [47]-yə tipik məruz qalmanı təqlid etmir, baxmayaraq ki, bu, Anopheles-in müəyyən bir birləşməyə qarşı həssaslığının təxmini göstəricisi ola bilər. Həm şüşə lövhə, həm də butulka metodları bioaktivliyi ayaqla təmas yolu ilə ölçsə də, onların nəticələri birbaşa müqayisə edilə bilməz. Məruz qalma müddətində və səth örtüyündəki fərqlər hər bir aşkarlama metodunda müşahidə olunan ölüm nisbətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər; buna görə də, uyğun aşkarlama metodunun seçilməsi insektisid effektivliyini dəqiq qiymətləndirmək üçün vacibdir.
Qalıq təsirli insektisid (QTİ) püskürtməsi ağcaqanadların qidalanma sonrası istirahət davranışından istifadə edərək, müalicə olunmuş səthlərlə təmasda olduqda insektisidləri udmalarına səbəb olur. İnsektisidlərin parçalanması, püskürtmə örtüyünün kifayət qədər olmaması və müalicə olunmuş səthlərlə işləmə (məsələn, müalicədən sonra divarların yuyulması) QTİ-nin effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Bu problemlər iki çətinliyə səbəb olur: (1) ağcaqanadlar ölümcül olmayan dozalara məruz qalmadan sağ qala bilir; və (2) müqavimət əsasən ölümcül seleksiya ilə idarə olunsa da, subletal dozalara təkrar məruz qalma bəzi müqavimətli fərdlərin sağ qalmasına imkan verməklə və həssaslığın azalması ilə əlaqəli allelləri qorumaqla müqavimətin təkamülünü təşviq edə bilər [54]. Sənaye standartında şəkərlə qidalanan ağcaqanadlar əvəzinə qanla qidalanan ağcaqanadlardan istifadə etdiyimiz üçün əvvəllər dərc olunmuş məlumatlarla birbaşa müqayisə aparmaq mümkün olmadı. Lakin, nitisidonun diskriminant dozasının (DD) və doza-cavab əyri formasının digər birləşmələr üçün məlumatlarla müqayisəsi [47] ümidvericidir. Diskriminant doza sabit məruz qalma müddətini və flakona tətbiq olunan insektisid miqdarını, adsorbsiya olunmuş birləşmənin miqdarını isə pəncədəki faktiki təmas müddətindən asılı olaraq birləşdirir. Bu nəticələrə əsasən, nitizidon tiametoksam, spinosad, mefenoksam və dinotefurandan daha güclüdür [47], bu da onu əlavə optimallaşdırma tələb edən yeni qapalı insektisid formulaları üçün ideal namizəd edir. Doza-cavab əyrisinin yamacını (Şəkil 3-də LC95 və LC50 yamaclarını hesablamaqla təxmini olaraq müəyyən edilmişdir) nəzərə alsaq, nitizidon ən dik əyriyə malik idi və bu da onun yüksək effektivliyini göstərir. Bu, qanla qidalanmada nitizidonun əvvəlki tədqiqatları və başqa bir dipteran vektoru olan tsetse milçəyi (Glossina morsitans morsitans) üzərində aparılan topikal testlərlə uyğun gəlir [26]. Qidalanmadan əvvəl Kissou ağcaqanadlarını (Şəkil S1A) və ya Yeni Orlean ağcaqanadlarını (Şəkil S1B) nitizidona məruz qoyaraq nitizidonun effektivliyini (şüşə lövhə testindən istifadə edərək) qısaca sınaqdan keçirdik. Nitisidon ayaqlarda təsirli olaraq qaldı və ağcaqanadların qidalandırmadan əvvəl nitisidonla müalicə olunmuş divara düşməsi ssenarisini simulyasiya etdi ki, bu da əlavə araşdırma tələb edir. Nitizidonun (və digər HPPD inhibitorlarının) ayaqlarda effektivliyi, digər insektisidlər üçün təsvir edildiyi kimi [44, 55], raps metil esteri (RME) kimi köməkçi maddələrlə kombinasiya yolu ilə artırıla bilər. Qidalandırmadan əvvəl RME-nin *Qnafalium affine* üzərindəki təsirini sınaqdan keçirərək (Şəkil S2), 5 mq/m² konsentrasiyada RME kimi köməkçi maddələrlə kombinasiyanın ağcaqanad ölümünü əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını aşkar etdik.
Müxtəlif rezistent ştammlarda formullaşdırılmamış nitizidon tərəfindən ağcaqanadların öldürülməsinin kinetikası maraq doğurur. VK7 2014 ştammının daha yavaş ölümü qalınlaşmış epidermis, qan istehlakının azalması və ya qan həzminin sürətlənməsi ilə əlaqəli ola bilər - araşdırmadığımız amillər. Nitisidon rezistent Culex muheza ağcaqanad ştammına qarşı aşağı toksiklik göstərdi və bu da daha yüksək konsentrasiyalarda (25-125 mq/m²) əlavə tədqiqatların aparılmasına ehtiyac olduğunu göstərir. Bundan əlavə, Culex-ə bənzər şəkildə, Aedes ağcaqanadları Anopheles-dən daha az nitizidona həssasdır ki, bu da iki növ arasında qan istehlakı və həzm sürəti baxımından fizioloji fərqləri göstərə bilər [27]. Bu fərqlər qanla aktivləşdirilmiş insektisidləri qiymətləndirərkən növə xas xüsusiyyətlərin başa düşülməsinin vacibliyini vurğulayır. Qandan asılı və gecikmiş təsirinə baxmayaraq, nitizidon praktik dəyərə malik ola bilər, çünki ağcaqanadlar yumurta qoymazdan əvvəl təsir göstərə və ya ümumi məhsuldarlığını azalda bilər. Unikal təsir mexanizmi, 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenazı (HPPD) inhibə etməklə tirozin parçalanma yolunu hədəf alması səbəbindən nitisidon hərtərəfli vektor nəzarət strategiyasının bir hissəsi kimi ümidvericidir. Bununla belə, hədəf nahiyəsindəki mutasiyalar və ya metabolik adaptasiyalar səbəbindən dərman müqavimətinin inkişaf ehtimalı nəzərə alınmalıdır və hazırda bu mexanizmləri araşdırmaq üçün əlavə tədqiqatlar aparılır.
Nəticələrimiz göstərir ki, nitizidon qan sorucu ağcaqanadları ayaqla təmas yolu ilə öldürür, bu mexanizm isə mezotrion, sulfadiazin və tiametoksamda müşahidə edilmir. Bu öldürücü təsir, piretroidlər, orqanoxloridlər və potensial karbamatlar da daxil olmaqla digər insektisid siniflərinə həssas və ya yüksək dərəcədə davamlı olan ağcaqanad ştammları arasında fərq qoymur. Bundan əlavə, nitizidonun epidermal udma səmərəliliyi yalnız Anopheles növləri ilə məhdudlaşmır; bu, onun Culex pipiens pallens və Aedes aegypti-yə qarşı effektivliyi ilə təsdiqlənir. Məlumatlarımız, məsələn, epidermal udmanı kimyəvi cəhətdən artırmaqla və ya köməkçi maddələrdən istifadə etməklə nitizidon udmasının optimallaşdırılması üçün əlavə tədqiqatların aparılmasına ehtiyac olduğunu dəstəkləyir. Unikal təsir mexanizmi sayəsində nitizidon dişi ağcaqanadların qan sorucu davranışından effektiv şəkildə istifadə edir. Bu, onu, xüsusən də ənənəvi ağcaqanad nəzarət metodlarının piretroid müqavimətinin sürətlə yayılması ilə zəiflədiyi ərazilərdə, uzunmüddətli insektisid təsirinə malik innovativ qapalı insektisid spreyləri və ağcaqanad torları üçün ideal namizəd edir.
Yayımlanma vaxtı: 23 Dekabr 2025