Piretroid klofenpir (CFP) və piretroid piperonil butoksid (PBO) ehtiva edən yataq torları, piretroidlərə davamlı ağcaqanadlar tərəfindən ötürülən malyariyanın nəzarətini yaxşılaşdırmaq üçün endemik ölkələrdə təşviq edilir. CFP, ağcaqanad sitoxromu P450 monooksigenaza (P450) tərəfindən aktivləşdirilməsini tələb edən bir proinsektisiddir və PBO, piretroidlərə davamlı ağcaqanadlarda bu fermentlərin təsirini inhibə etməklə piretroidlərin effektivliyini artırır. Beləliklə, PBO tərəfindən P450 inhibisiyası, piretroid-PBO torları ilə eyni evdə istifadə edildikdə piretroid-CFP torlarının effektivliyini azalda bilər.
İki fərqli piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) növünü təkbaşına və piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ilə birlikdə qiymətləndirmək üçün iki eksperimental kokpit sınağı aparılmışdır. İstifadənin entomoloji nəticələri Cənub Benində piretroid müqaviməti vektor populyasiyaları. Hər iki tədqiqatda bütün tor növləri tək və ikiqat tor müalicələrində sınaqdan keçirilmişdir. Daxmada vektor populyasiyalarının dərman müqavimətini qiymətləndirmək və CFP ilə PBO arasındakı qarşılıqlı təsiri öyrənmək üçün bioanalizlər də aparılmışdır.
Vektor populyasiyası CFP-yə həssas idi, lakin piretroidlərə qarşı yüksək səviyyədə müqavimət göstərdi, lakin bu müqavimət PBO-ya əvvəlcədən məruz qalma ilə aradan qaldırıldı. Piretroid-CFP torları və piretroid-PBO torlarının kombinasiyasından istifadə edən daxmalarda vektor ölümü, iki piretroid-CFP torundan istifadə edən daxmalarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (Interceptor® G2 üçün 74% vs. 85%, PermaNet® Dual üçün 57% vs. 83%), p < 0.001). PBO-ya əvvəlcədən məruz qalma, şüşə bioanalizlərində CFP-nin toksikliyini azaltdı və bu təsirin qismən CFP və PBO arasındakı antaqonizmlə əlaqəli ola biləcəyini göstərir. Piretroid-CFP torları olan torların kombinasiyalarından istifadə edən daxmalarda vektor ölümü, piretroid-CFP torları olmayan daxmalarla müqayisədə və piretroid-CFP torları tək başına iki tor kimi istifadə edildikdə daha yüksək idi. Birlikdə istifadə edildikdə ölüm ən yüksəkdir (83-85%).
Bu tədqiqat göstərdi ki, piretroid-CFP torlarının effektivliyi tək istifadə ilə müqayisədə piretroid-PBO ITN ilə birlikdə istifadə edildikdə azalıb, piretroid-CFP torlarını ehtiva edən tor kombinasiyalarının effektivliyi isə daha yüksək olub. Bu nəticələr göstərir ki, piretroid-CFP şəbəkələrinin digər növ şəbəkələrə nisbətən paylanmasına üstünlük verilməsi oxşar vəziyyətlərdə vektor nəzarəti effektlərini maksimum dərəcədə artıracaq.
Son iki onillikdə piretroid insektisidləri ehtiva edən insektisidlə işlənmiş yataq torları (İTN) malyariyaya qarşı mübarizənin əsas dayağına çevrilib. 2004-cü ildən bəri, Saharaaltı Afrikaya təxminən 2,5 milyard insektisidlə işlənmiş yataq torları tədarük edilib [1], nəticədə insektisidlə işlənmiş yataq torları altında yatan əhalinin nisbəti 4%-dən 47%-ə qədər artıb [2]. Bu tətbiqin təsiri əhəmiyyətli olub. 2000-2021-ci illər arasında dünyada təxminən 2 milyard malyariya hadisəsinin və 6,2 milyon ölümün qarşısı alındığı təxmin edilir və modelləşdirmə təhlilləri insektisidlə işlənmiş torların bu faydanın əsas hərəkətverici qüvvəsi olduğunu göstərir [2, 3]. Lakin, bu irəliləyişlər bir qiymətə gəlir: malyariya vektor populyasiyalarında piretroid müqavimətinin sürətlənmiş təkamülü. Piretroid insektisidlə işlənmiş yataq torları vektorların piretroid müqavimət göstərdiyi ərazilərdə malyariyaya qarşı fərdi qorunma təmin edə bilsə də [4], modelləşdirmə tədqiqatları daha yüksək müqavimət səviyyələrində insektisidlə işlənmiş yataq torlarının epidemioloji təsiri azaldacağını proqnozlaşdırır [5]. . Beləliklə, piretroid müqaviməti malyariya ilə mübarizədə davamlı irəliləyiş üçün ən əhəmiyyətli təhdidlərdən biridir.
Son bir neçə ildə piretroidlərə davamlı ağcaqanadlar tərəfindən ötürülən malyariyanın nəzarətini yaxşılaşdırmaq üçün piretroidləri ikinci bir kimyəvi maddə ilə birləşdirən yeni nəsil insektisidlə işlənmiş yataq torları hazırlanmışdır. İlk yeni ITN sinfi, piretroid müqaviməti ilə əlaqəli detoksifikasiyaedici fermentləri, xüsusən də sitoxrom P450 monooksigenazalarının (P450s) effektivliyini neytrallaşdırmaqla piretroidləri gücləndirən sinergist piperonil butoksid (PBO) ehtiva edir [6]. Hüceyrə tənəffüsünü hədəf alan yeni bir təsir mexanizminə malik azol insektisid olan flupron (CFP) ilə müalicə olunmuş yataq torları da bu yaxınlarda mövcud olmuşdur. Hut pilot sınaqlarında entomoloji təsirin yaxşılaşdığının nümayişindən sonra [7, 8], bu torların yalnız piretroidlərdən istifadə edərək insektisidlə işlənmiş torlarla müqayisədə ictimai sağlamlıq faydalarını qiymətləndirmək və Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) siyasət tövsiyələrini formalaşdırmaq üçün lazımi dəlillər təqdim etmək üçün bir sıra klaster randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar (cRCT) aparılmışdır [9]. Uqandada [11] və Tanzaniyada [12] CRCT-lərin epidemioloji təsirinin yaxşılaşdığına dair dəlillərə əsaslanaraq, ÜST piretroid-PBO insektisidlə işlənmiş çarpayı torlarını təsdiqlədi [10]. Benin [13] və Tanzaniyada [14] paralel RCT-lər prototip ITN-nin (Interceptor® G2) uşaqlıq malyariyasının yayılmasını müvafiq olaraq 46% və 44% azaltdığını göstərdikdən sonra piretroid-CFP ITN də bu yaxınlarda dərc edildi. 10].
Qlobal Fond və digər əsas malyariya donorlarının yeni yataq torlarının tətbiqini sürətləndirməklə insektisid müqavimətini aradan qaldırmaq üçün səylərinin yenilənməsindən sonra [15], piretroid-PBO və piretroid-CFP yataq torları artıq endemik ərazilərdə istifadə olunur. Ənənəvi insektisidləri əvəz edir. Yalnız piretroidlərdən istifadə edən müalicə olunmuş yataq torları. 2019-2022-ci illər arasında Saharaaltı Afrikaya təchiz edilən PBO piretroid ağcaqanad torlarının nisbəti 8%-dən 51%-ə yüksəldi [1], CFP piretroid ağcaqanad torları da daxil olmaqla PBO piretroid ağcaqanad torlarının isə daşınmaların 56%-ni təşkil edəcəyi gözlənilir. 2025-ci ilə qədər Afrika bazarına daxil olun[16]. Piretroid-PBO və piretroid-CFP ağcaqanad torlarının effektivliyinin sübutu artmaqda davam etdiyindən, bu torların qarşıdakı illərdə daha geniş yayılacağı gözlənilir. Beləliklə, tam əməliyyat istifadəsi üçün genişləndirildikdə maksimum effekt əldə etmək üçün yeni nəsil insektisidlə işlənmiş çarpayı torlarının optimal istifadəsi ilə bağlı məlumat boşluqlarını doldurmağa artan ehtiyac var.
Piretroid CFP və piretroid PBO ağcaqanad torlarının eyni vaxtda çoxalmasını nəzərə alaraq, Milli Malyariya ilə Mübarizə Proqramının (NMCP) bir əməliyyat tədqiqat sualı var: Onun effektivliyi azalacaqmı - PBO ITN? Bu narahatlığın səbəbi PBO-nun ağcaqanad P450 fermentlərini inhibə etməklə təsir etməsidir [6], CFP isə P450-lər vasitəsilə aktivləşdirmə tələb edən bir proinsektisiddir [17]. Buna görə də, piretroid-CFP ITN və piretroid-CFP ITN eyni evdə istifadə edildikdə, PBO-nun P450-yə inhibitor təsiri piretroid-CFP ITN-nin effektivliyini azalda biləcəyi fərz edilir. Bir neçə laboratoriya tədqiqatı göstərir ki, PBO-ya əvvəlcədən məruz qalma birbaşa məruz qalma bioanalizlərində CFP-nin ağcaqanad vektorlarına kəskin toksikliyini azaldır [18,19,20,21,22]. Lakin, sahədəki müxtəlif şəbəkələr arasında tədqiqatlar aparıldıqda, bu kimyəvi maddələr arasındakı qarşılıqlı təsirlər daha mürəkkəb olacaq. Dərc olunmamış tədqiqatlar müxtəlif növ insektisidlə işlənmiş torların birlikdə istifadəsinin təsirlərini araşdırmışdır. Beləliklə, eyni evdə insektisidlə müalicə olunmuş piretroid-CFP və piretroid-PBO yataq torlarının kombinasiyasının istifadəsinin təsirini qiymətləndirən sahə tədqiqatları, bu növ torlar arasında potensial antaqonizmin əməliyyat problemi yaradıb-yaratmadığını müəyyən etməyə və onun bərabər paylanmış bölgələri üçün ən yaxşı strategiyanın tətbiqini müəyyən etməyə kömək edəcəkdir.
Yazı vaxtı: 21 sentyabr 2023