Tiostreptontopikal olaraq istifadə edilən son dərəcə mürəkkəb təbii bakterial məhsuldurbaytarlıq antibiotikivə həmçinin yaxşı malyariya və xərçəng əleyhinə təsirə malikdir. Hal-hazırda tamamilə kimyəvi cəhətdən sintez olunur.
İlk dəfə 1955-ci ildə bakteriyalardan təcrid olunmuş Tiostrepton qeyri-adi antibiotik aktivliyinə malikdir: ribosomal RNT-yə və onunla əlaqəli zülallara bağlanaraq zülal biosintezini inhibə edir. Britaniyalı kristalloqraf və 1964-cü il Nobel mükafatı laureatı Doroti Kroufut Hodkin bu quruluşu 1970-ci ildə kəşf etmişdir.
Tiostrepton 10 halqa, 11 peptid rabitəsi, geniş doymamış ionlar və 17 stereosenterdən ibarətdir. Daha da çətin olanı, onun turşulara və qələvilərə çox həssas olmasıdır. Tiopeptid antibiotik ailəsinin ana birləşməsidir və ən mürəkkəb üzvüdür.
İndi bu birləşmə kimya professoru KS Nikolaou və onun Scripps Tədqiqat İnstitutundan və San Dieqodakı Kaliforniya Universitetindən olan həmkarlarının sintetik şirin söhbətlərinə uyub [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 və 5092 (2004)].
Böyük Britaniyanın Ekseter Universitetinin Kimya kafedrasının baş elmi işçisi Kristofer J. Mudi şərh etdi: “Bu, Nikolau qrupunun əlamətdar bir sintezi və əlamətdar bir nailiyyətidir.” doksorubisin D.
Quruluşunun açarıTHIOSTREPTONdidehidroalanin quyruğunu və iki makrosikli - 26 üzvlü tiazolin tərkibli halqa və 27 üzvlü xinalkolik turşu sistemini dəstəkləyən dehidropiperidin halqasıdır. Nikolau və həmkarları biomimetik izo-Diels-Alder dimerləşmə reaksiyasından istifadə edərək sadə başlanğıc materiallardan əsas dehidropiperidin halqasını yaratdılar. Bu vacib addım bakteriyaların bu reaksiyadan tiopeptid antibiotiklərini biosintez etmək üçün istifadə etməsi ilə bağlı 1978-ci il təklifini təsdiqləməyə kömək etdi.
Nikolau və həmkarları dehidropiperidin tiazolin tərkibli makrosiklinə daxil etdilər. Onlar bu makrosikli xinalkolik turşu və didehidroalanin quyruğu prekursoru olan bir quruluşla birləşdirdilər. Daha sonra məhsulu təmizləmək üçün aşağıdakıları əldə etdilər:tiostrepton.
Qrupun iki məqaləsinin rəyçiləri sintezin "ən müasir texnologiyaları vurğulayan və struktur, fəaliyyət və fəaliyyət rejimi ilə bağlı mənalı tədqiqatlar üçün yeni üfüqlər açan bir şah əsər" olduğunu söylədilər.
Yayımlanma vaxtı: 31 oktyabr 2023